O jogador controla Sam, um agente da DARPA (Agência de Projetos de Pesquisa de Defesa Avançada, na sigla em inglês), que é enviado a Providence, uma colônia espacial que se tornou o 51º Estado norte-americano, para resolver uma crise.
Terroristas conhecidos como Estrela da Rússia tomaram a estação, e ameaçam fritar Nova York caso suas exigências não sejam atendidas. É aí que Sam entra na jogada, com o pretexto de testar uma armadura de última geração.
Com esse equipamento, o herói pode fazer movimentos sobre-humanos, como poder se deslocar em alta velocidade, com auxílio de jatos. Essa mobilidade aumentada - combinada com um arsenal de ponta - é uma das principais armas do jogador, pois existem inimigos mais vulneráveis a ataques diretos e outros cujo ponto fraco se localiza em locais de difícil acesso.
Aparentemente, pode se esperar um controle que mistura games de tiro tradicional com os de batalha de "mechs". Por fim, o jogador conta com uma modalidade chamada AR (de reação aumentada), em que a ação se passa em câmera lenta e consegue-se acertar o ponto fraco dos inimigos com precisão. Como se pode imaginar, oferece uma grande vatagem para o jogador, mas, obviamente, não é possível abusar do recurso.
O game conta com uma dificuldade própria para os jogadores mais casuais. Além do nível "Casual", que funciona como "Fácil", o game apresenta a opção "Casual Auto", que basicamente deixa os comandos automatizados. Mais precisamente, o jogador que optar por este grau de dificuldade pode jogar pressionando apenas um botão no joystick, como ocorre em "Bayonetta", outro título da Platinum Games. Quem preferir um desafio pode optar pela dificuldade "God Hard", mais difícil que o nível "Hard" e direcionada "para os jogadores masoquistas", nas palavras de Mikami.
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